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泉æºï¼šU17国脚万项:输日本时以为è¦èµ°äººäº†ä½œè€…: æŽå›è±ªï¼š

微型机械人令瘫痪å°é¼ 28天æ¢å¤è¡Œèµ°,,,,,脊髓æŸä¼¤æœ‰æœ›è¿Žæ¥æ–°ç–—法

脊髓æŸä¼¤æ˜¯æŒ‡ç”±äºŽå¤–伤ã€ç–¾ç—…等因素导致脊髓结构或功效æŸå®³,,,,,引起æŸä¼¤æ°´å¹³ä»¥ä¸‹è¿åŠ¨ã€æ„Ÿå—åŠè‡ªä¸»ç¥žç»åŠŸæ•ˆéšœç¢çš„神ç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…。 。

由于神ç»å…ƒè‡ªèº«å†ç”Ÿèƒ½åŠ›æœ‰é™,,,,,脊髓æŸä¼¤çš„æ²»ç–—å分难题。 。åªç®¡ç¥žç»ç¥–细胞(NPCs)疗法远景辽阔,,,,,但移æ¤ç»†èƒžå­˜æ´»çŽ‡ç¼ºä¹ã€åˆ†åŒ–ä¸å—控制以åŠåŠŸæ•ˆæ•´åˆè¾ƒå¼±ç­‰é—®é¢˜ä»ç„¶é™åˆ¶ç€æ²»ç–—效果。 。

å…‹æ—¥,,,,,è‹é»Žä¸–è”邦ç†å·¥å­¦é™¢çš„研究团队在 Nature Materials ä¸Šæ­æ™“最新效果,,,,,他们开å‘了一ç§å为 NPCbots 的生物混淆微型机械人。 。

在斑马鱼脊髓æŸä¼¤æ¨¡å­ä¸­,,,,,NPCbots å¯è¯±å¯¼æ–‘马鱼体内神ç»å…ƒå’Œæ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžçš„快速分化,,,,,增强æŸä¼¤éƒ¨ä½çš„ç§»æ¤æ•´åˆ,,,,,3 天åŽ,,,,,斑马鱼就体现出了近乎正常的游泳和探索行为;;;;在脊髓完全断裂的å°é¼ æ¨¡å­ä¸­,,,,,28 天åŽ,,,,,å°é¼ æŸä¼¤éƒ¨ä½çš„神ç»ç»†èƒžé‡æ–°æ¯—连,,,,,在此时代,,,,ï¼ŒæŽ¥å—æ²»ç–—çš„å°é¼ ä½“现出越æ¥è¶Šæ­£å¸¸çš„è¿åŠ¨æ¨¡å¼,,,,,它们的步æ€ã€æ­¥å¹…ã€å调性和探索行为å‡èŽ·å¾—æ˜¾è‘—æ”¹å–„ã€‚ 。

(泉æºï¼šä¸Šè¿°è®ºæ–‡ï¼‰

NPCbots 是一ç§è¿žç³»äº†æ´»ä½“细胞和纳米质料的生物混淆微型机械人。 。

æ´»ä½“ç»†èƒžä¸»è¦æ˜¯äººè¯±å¯¼å¤šé†’目细胞(iPSC)è¡ç”Ÿçš„神ç»ç¥–细胞,,,,,这是一类具有å‘特定神ç»ç»†èƒž,,,,,如神ç»å…ƒæˆ–神ç»èƒ¶è´¨ç»†èƒžåˆ†åŒ–潜能的未æˆç†Ÿå‰ä½“细胞;;;;细胞外é¢åŒ…裹了一层ç»ç‰¹æ®Šè®¾è®¡çš„纳米颗粒,,,,,由两层组æˆï¼šé’´é“氧体(CFO)作为内核,,,,,钛酸钡(BTO)作为外壳。 。CFO 具有ç£è‡´ä¼¸ç¼©ç‰¹å¾,,,,,é‡åˆ°ç£åœºä¼šå˜å½¢,,,,,而 BTO 具有压电特å¾,,,,,å—到压力会爆å‘电。 。

当这层纳米颗粒细密附ç€åœ¨ç»†èƒžè†œå¤–貌åŽ,,,,,在外部交å˜ç£åœºçš„作用下,,,,,CFO 焦点爆å‘物ç†åº”å˜,,,,ï¼Œè¿™ç§æœºæ¢°åŠ›è¿…é€Ÿè½¬è¾¾ç»™ BTO 外壳,,,,,BTO éšå³çˆ†å‘电输出。 。这ç§ç”±ç£åœºè½¬åŒ–而æ¥çš„微弱电信å·,,,,,能够直接作用于细胞膜上的钙离å­é€šé“,,,,,引å‘钙离å­å†…æµ,,,,,进而å¯åŠ¨ä¸€ç³»åˆ—å¢žè¿›ç¥žç»åˆ†åŒ–的细胞内信å·ä¼ å¯¼é€šè·¯ã€‚ 。

为了实现é‡äº§,,,,,研究团队设计了一ç§åŸºäºŽâ€œèŠ¯ç‰‡å®žéªŒå®¤ï¼ˆLab-on-a-chip)â€çš„åŒå‘一连æµåŠ¨å¾®æµæŽ§è£…ç½®ã€‚ 。仅需 30分钟,,,,,这些尺寸约为 6 微米的 NPCbots å³å¯æŠ•入使用。 ã€‚æ®æ‚‰,,,,,为了扩大生产规模,,,,,研究èŒå‘˜å¹¶è¡Œè¿è¡Œå¤šä¸ªèŠ¯ç‰‡å®žéªŒå®¤ç³»ç»Ÿã€‚ 。

该装置é…备了一个大型æ•获腔,,,,,专门用于æ•获和作育细胞以åˆä¹æˆèƒ½æ€§å¾®åž‹æœºæ¢°äººã€‚ 。其一侧设有三个入å£,,,,,用于引入作育基ã€ç»†èƒžå’Œçº³ç±³é¢—粒;;;;å¦ä¸€ä¾§æ˜¯å¯æ­£å è¿«æ¤¿çš„出å£,,,,,以åŠå†…部的一个三角形微型æ•获凹槽。 。

图 | 在芯片实验室上制造微型机械人(泉æºï¼šä¸Šè¿°è®ºæ–‡ï¼‰

在制造历程中,,,,ï¼Œå«æœ‰å¹²ç»†èƒžçš„作育基首先以低æµé€Ÿæµå…¥,,,,,细胞被精准æ•获;;;;éšåŽæ³¨å…¥ CFO-BTO 纳米颗粒溶液举行原ä½å­µè‚²,,,,,30 分钟å³å¯å®Œæˆçº³ç±³é¢—粒与细胞的自主连系,,,,,最åŽåå‘通入作育液,,,,,将组装完毕的 NPCbots 冲出并举行网络。 。

è¿™ç§å·§å¦™çš„æµä½“åŠ¨åŠ›å­¦è®¾è®¡ä¸ä½†å¤§å¹…简化了制造æµç¨‹,,,,,还æžå¤§åœ°ï¼›ï¼›ï¼›ï¼›ã¡è®¼èµ´å¹•é’šæµ´ ã€‚å®žéªŒæ•°æ®æ˜¾ç¤º,,,,,在最佳浓度的纳米颗粒包裹下,,,,,å³å•ä¸ªç»†èƒžä¸Šç‰¢é  1 纳克纳米颗粒,,,,,NPCbots 的细胞存活率高达 85% 以上。 。

在体外实验中,,,,ï¼Œç ”ç©¶å›¢é˜Ÿå¤©å¤©ä¸¤æ¬¡ã€æ¯æ¬¡ 2 å°æ—¶å¯¹ NPCbots 施加交å˜ç£åœºåˆºæ¿€ã€‚ 。效果显示,,,,,ç»ç”±çŸ­æš‚çš„ç£åœºåˆºæ¿€,,,,,NPCbots 迅速å‘神ç»ç»†èƒžè°±ç³»åˆ†åŒ–,,,,,其代表神ç»å…ƒçš„æ ‡è®°ç‰©ï¼ˆÎ²III-tubulin å’Œ MAP2)è§å…‰å¼ºåº¦åˆ’分飙å‡äº† 35.3 å€å’Œ 28.0 å€ã€‚ ã€‚åŒæ—¶,,,,,代表星形胶质细胞和神ç»çªèµ·ç”Ÿé•¿çš„æ ‡è®°ç‰©ä¹Ÿæ³›èµ·æ˜¾è‘—上调,,,,,è¯å®žæ™°è¯¥ç³»ç»Ÿå…·å¤‡è¯±å¯¼å…¨æ–¹ä½ç¥žç»ä¿®å¤çš„æ½œåŠ›ã€‚ 。

图 | 交å˜ç£åœºè¯±å¯¼å¹²ç»†èƒžå¾®åž‹æœºæ¢°äººåˆ†åŒ–(泉æºï¼šä¸Šè¿°è®ºæ–‡ï¼‰

为了评估 NPCbot 的治疗效果,,,,,研究èŒå‘˜é¦–先构建了斑马鱼脊髓æŸä¼¤æ¨¡å­ã€‚ 。用于评估注射 NPCbots åŽ,,,,,斑马鱼在 5 天实验期内接å—交å˜ç£åœºåˆºæ¿€çš„神ç»ä¿®å¤æ½œåŠ›ã€‚ 。

研究èŒå‘˜åˆ‡æ–­äº†å—ç²¾åŽ 2 天斑马鱼的脊髓,,,,,并在病ç¶å¤„注射了 NPCbots。 。在éšåŽçš„ 3 天内给予交å˜ç£åœºåˆºæ¿€ã€‚ 。效果批注,,,,,NPCbots æ˜¾è‘—å¢žè¿›äº†å—æŸéƒ¨ä½ç¥žç»çªèµ·çš„釿–°æ¯—连和星形胶质细胞的群集,,,,,æŸä¼¤é—´è·å¤§å¹…缩å°ã€‚ 。

在行为学测试中,,,,,相比于瘫痪在底部的比照组,,,,ï¼ŒæŽ¥å— NPCbots 治疗的斑马鱼在 3 天åŽå°±ä½“çŽ°å‡ºäº†è¿‘ä¹Žæ­£å¸¸çš„æ¸¸æ³³é€ŸçŽ‡å’ŒæŽ¢ç´¢è¡Œä¸ºï¼ˆå¦‚æ²¿å£æ¸¸åŠ¨ï¼‰,,,,,实现了从形æ€ç»“构到è¿åŠ¨åŠŸæ•ˆçš„å‘¨å…¨æ¢å¤ã€‚ 。

图 | NPCbots 在治疗斑马鱼脊髓æŸä¼¤ä¸­çš„æ•ˆæžœï¼ˆæ³‰æºï¼šä¸Šè¿°è®ºæ–‡ï¼‰

为了验è¯å…¶åœ¨éžå†ç”Ÿå“ºä¹³åŠ¨ç‰©ä¸­çš„æœ‰ç”¨æ€§,,,,,团队在å°é¼ èƒ¸æ¤Ž T10 水平切除了 2 毫米的脊髓组织,,,,ï¼Œè¿™æ˜¯ä¸€ç§æžå…¶ä¸¥é‡çš„完全截瘫模å­ã€‚ 。æŸä¼¤çˆ†å‘ 7 天åŽ,,,,,研究èŒå‘˜å°†åŒ…裹在纤维åµç™½å‡èƒ¶ä¸­çš„ NPCbots 注射到断端,,,,,在æŸä¼¤éƒ¨ä½æ–½åŠ ç£åœºæŒ‡å¯¼,,,,,以实现 NPCbots 的定æ¤ã€‚ 。éšåŽ,,,,,从第 7 天到第 21 天,,,,,天天举行 30 分钟的交替ç£åˆºæ¿€ã€‚ 。

周围åŽ,,,,,NPCbots 乿ˆå®šæ¤äºŽæŸä¼¤éƒ¨ä½,,,,,大宗分化为神ç»å…ƒå’Œæ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒž,,,,,并与宿主组织建设了物ç†å’ŒåŠŸæ•ˆæ¯—è¿žã€‚ 。在è¿åŠ¨åŠŸæ•ˆè¯„ä»·ç³»ç»Ÿä¸­,,,,,接纳国际通用 BMS åŽè‚¢è¿åŠ¨è¯„åˆ†ï¼ˆåº·å¥å°é¼ åŸºå‡† 8.8 分),,,,,未治疗组å°é¼ å¾—分仅为 0.7 分(险些完全瘫痪),,,,,而 NPCbots 治疗组å°é¼ çš„å¹³å‡å¾—分抵达了 3.9 分。 。

足迹剖æžã€è¶³è¶¾å¼ å¼€è¯•éªŒç›´è§‚ä½“çŽ°åº·å¤æ•ˆæžœ,,,,,å—试å°é¼ åŽè‚¢æ­¥å¹…显著å˜é•¿,,,,ï¼Œèœ·ç¼©çš„è„šè¶¾å¯æ­£å¸¸èˆ’展,,,,,在å¦è¡ç®±æŽ¢ç´¢å®žéªŒä¸­,,,,,治疗å°é¼ å¤§è§„模自由跑动,,,,,瘫痪比照组æ’久蜷缩于箱体角è½ã€‚ 。

从神ç»ç”µå¿ƒç†ä¸Žç—…ç†åˆ‡ç‰‡æ¥çœ‹,,,,,è¿åŠ¨è¯±å‘ç”µä½æ£€æµ‹è¯å®žæ²»ç–—组大脑至åŽè‚¢è‚Œè‚‰çš„神ç»ä¼ å¯¼é€šè·¯é‡æ–°æ„会,,,,,肌电信å·å¹…值大幅回å‡ï¼›ï¼›ï¼›;脊髓切片å¯è§,,,,,空缺组创å£é—ç•™é‡å¤§ç©ºè…”ã€æ— æ–°ç”Ÿç¥žç»çº¤ç»´,,,,,NPCbots 组大宗神ç»å…ƒä¸Žæ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¡«æ»¡ç¼ºæŸåŒºåŸŸ,,,,,移æ¤ç»†èƒžå’Œå®¿ä¸»è‡ªèº«ç¥žç»ç»„ç»‡å½¢ä¹æˆèƒ½æ€§ç¥žç»ç½‘络。 。

图 | NPCbots 治疗å°é¼ è„Šé«“æŸä¼¤çš„疗效(泉æºï¼šä¸Šè¿°è®ºæ–‡ï¼‰

åœ¨æ¸…é™æ€§æ–¹é¢,,,,,长达 28 天的å°é¼ ä½“内实验è¯å®žæ™°è¯¥æ–¹æ¡ˆå…·æœ‰ä¼˜å¼‚的生物相容性。 。治疗组å°é¼ ä½“é‡ç¨³å›º,,,,,è‚肾功效指标一切正常,,,,,血清细胞因å­å‰–æžæœªè§æ˜¾ç€å…ç–«å€¾è½§åæ˜ ,,,,,主è¦è„å™¨ç»„ç»‡åˆ‡ç‰‡ä¹Ÿæœªå‘æ˜Žä»»ä½•毒性æŸä¼¤ã€‚ 。

除此之外,,,,,NPCbots 还具备æžå¼ºçš„自主è¿åŠ¨èƒ½åŠ›ã€‚ 。在体外æµä½“情形和体内é‡å¤§çš„血管系统中,,,,,研究èŒå‘˜ä½¿ç”¨äº”自由度无线ç£ä½¿ç”¨ç³»ç»Ÿ,,,,ï¼Œä¹æˆé©±åŠ¨è¿™äº›ç»†èƒžæœºæ¢°äººæ‰§è¡Œé‡å¤§çš„è¿åŠ¨è½¨è¿¹ã€‚ 。

åœ¨æ–‘é©¬é±¼å¼ºçƒˆçš„è¡€æµæ”»å‡»ä¸‹,,,,,NPCbots 甚至能够顶ä½è¡€æµé˜»åŠ›,,,,,实现逆æµè€Œä¸Šçš„å—æŽ§ç§»åŠ¨ã€‚ 。这ç§ç²¾å‡†çš„é¶å‘导航能力,,,,,为未æ¥é€šè¿‡é™è„‰æ³¨å°„将治疗细胞无创定点è¿é€è‡³ä¸­æž¢ç¶æä¾›äº†é‡å¤§çš„æƒ³è±¡ç©ºé—´ã€‚ 。

一旦祖细胞å—到刺激并分化为神ç»ç»†èƒž,,,,,NPCbots 基本上就会在组织内消é€èžåˆã€‚ 。研究èŒå‘˜é¢„计,,,,,得益于钛酸钡涂层,,,,ï¼Œè¿™äº›çº³ç±³é¢—ç²’å°†åšæŒç¨³å›ºä¸”åæ˜ æ´»æ€§æžä½Žã€‚ 。未æ¥çš„研究将进一步确定这些颗粒在æ’久内是å¦ä¼šè¢«é™è§£æˆ–倾轧体外,,,,,以åŠè¯¦ç»†çš„代谢途径。 。

研究èŒå‘˜ä½“现,,,,,åªç®¡æ•ˆæžœä»¤äººé¼“舞,,,,,但在对 NPCbots 举行人体试验之å‰,,,,,还需è¦å¼€å±•进一步的研究。 。潜在的应用领域包括生物医学领域,,,,,例如心è„ç—…å­¦ã€è‚¿ç˜¤å­¦å’Œä¼¤å£æ„ˆåˆç­‰ã€‚ 。

1.Ye, H., Zang, J., Zhu, J. et al. Magnetoelectric microrobots for spinal cord injury regeneration. Nat. Mater. (2026). https://doi.org/10.1038/s41563-026-02625-3

è¿è¥/排版:何晨龙

注:å°é¢/首图由 AI 辅助天生

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